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        發布于 2024-04-02
        奎寧
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        奎寧是什么?
              奎寧是一種從金雞納樹皮中分離出來的奎尼丁生物堿。奎寧有多種作用機制,包括減少氧氣攝入和碳水化合物代謝;通過 DNA 嵌入破壞 DNA 復制和轉錄;通過改變鈣分布來降低肌肉纖維的興奮性。奎寧還可抑制在多重耐藥腫瘤中過度表達的藥物外排泵 P-糖蛋白,并可能提高某些抗腫瘤藥物的療效。


        奎寧性質

        分子式C20H24N2O2
        分子量324.4g/mol
        密度1.129g/cm3
        熔點57℃
        沸點462.75°C
        外觀白色固體,暴露在空氣中會變成褐色
        溶解性溶于乙醚、氯仿、二硫化碳、甘油、堿和酸(形成鹽)



        奎寧用途和藥理學
        奎寧主要通過肝臟代謝消除,很少以原形從尿液中排出。細胞色素 P450 3A4 已被證明在奎寧代謝中很重要。已鑒定出七種代謝物,其中 3-羥基奎寧是主要代謝物。在感染了惡性瘧原蟲的急性腎功能衰竭患者中,高達 12% 的抗瘧活性是由 3-羥基奎寧代謝物引起的。
        1.抗瘧藥
        奎寧是抗瘧活性最強的金雞納生物堿之一。已鑒定出10種瘧原蟲抗性菌株。一項小型體外研究表明,苯巴比妥具有部分逆轉奎寧耐藥性的潛力。正在研究鈣拮抗劑和其他藥物(例如丙氯拉嗪)以逆轉惡性瘧原蟲對奎寧的耐藥性。正在測試各種抗生素(即青蒿素、蒿甲醚、克林霉素、強力霉素、甲氟喹)與奎寧的組合,并用于治療惡性瘧原蟲的耐藥菌株。如果口服途徑不能用于兒童奎寧給藥,則可以使用有效的替代途徑(即 IM、直腸內、IV)。建議密切監測不良反應,尤其是對奎寧毒性更敏感的幼兒。奎寧和克林霉素的組合已在泰國安全有效地用于治療簡單的瘧疾。
        2.解熱藥
        奎寧被認為具有解熱作用。雖然在對乙酰氨基酚之前給藥奎寧比在對乙酰氨基酚之后給藥產生更快的體溫下降,但單獨使用奎寧對發熱沒有影響。
        3.腿部和其他肌肉痙攣
        奎寧的另一個常見用途是治療由血管痙攣引起的腿抽筋。50 多年來,奎寧、奎尼丁和氫奎寧一直被用于預防肌肉痙攣。然而,由于從 1969 年到 1992 年報告了 157 起歸因于奎寧的藥物不良反應,食品和藥物管理局 (FDA) 得出結論,奎寧在這種情況下使用是不安全的。1994 年,FDA 禁止銷售用于夜間腿抽筋的奎寧,并停止其供應以及以處方和非處方形式為這種用途的產品貼標簽。然而,在互聯網上快速搜索發現了大量可用的奎寧制劑,并為腿抽筋做廣告。
        4.其他用途
        奎寧具有抑菌作用,在體外對原生動物具有高活性,并抑制酵母菌的發酵。奎寧和奎尼丁具有心臟抑制活性。后一種化合物因其抗心律失常活性而被使用。注射奎寧和尿素鹽酸鹽的混合物作為硬化劑,用于治療胸廓成形術后的內痔、靜脈曲張和胸膜腔。奎寧已被用于逆轉急性白血病患者的多藥耐藥性,這些患者在原始細胞中表達 P 糖蛋白的發生率較高。與單獨化療相比,奎寧聯合化療的患者治愈率高,生存率更高。雖然副作用發生率較高,但這種組合在治療急性白血病方面具有潛力。

        作者:未知 來源:未知
        曲安奈德
        2024-03-21
        2024-04-10
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