“十四五”時期，預計國產創(chuàng)新藥將成為行業(yè)增量的重要貢獻者，企業(yè)重組整合的強度將超過以往各個時期，帶量采購政策將改變很多傳統(tǒng)優(yōu)勢企業(yè)的競爭地位，基于互聯(lián)網的醫(yī)藥流通新模式、新業(yè)態(tài)將快速發(fā)展。創(chuàng)新驅動轉型將是“十四五”時期的重要任務：提升原始創(chuàng)新能力，加快創(chuàng)新升級；改進創(chuàng)新激勵政策，促進創(chuàng)新產品應用。
近期，工業(yè)和信息化部、國家發(fā)展改革委、科技部、商務部、國家衛(wèi)生健康委、應急管理部、國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥管理局等九部門聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》（以下簡稱《規(guī)劃》），在業(yè)內引起熱烈討論。
在市場經濟條件下企業(yè)自主發(fā)展，行業(yè)規(guī)劃如何能夠發(fā)揮作用？任務和目標又該如何落實呢？筆者認為，《規(guī)劃》制定過程中，政府部門、企業(yè)、行業(yè)組織、各領域專家等均有參與，反映的是各方從宏觀、全局的角度對醫(yī)藥工業(yè)“十四五”時期發(fā)展的認識、期望和要求，內容總體上是引導性的，規(guī)劃目標很多也是非約束性的。在當前經濟治理模式下，基于形成的共識，各個部門必然會充分利用掌握的資源和政策工具，引導和推動行業(yè)向既定方向發(fā)展，促進各項規(guī)劃目標的實現。通過研讀《規(guī)劃》，企業(yè)可以更好地了解“十四五”期間我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的大背景、產業(yè)發(fā)展趨勢以及產業(yè)政策導向，從而找到自己的定/位和發(fā)展路徑。
“十四五”或迎行業(yè)發(fā)展大變局
過去十年多來，醫(yī)藥相關政策密集調整，從醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革到藥品審評審批制度改革，從鼓勵創(chuàng)新到各環(huán)節(jié)的強監(jiān)管，對行業(yè)發(fā)展生態(tài)、市場競爭格局、企業(yè)發(fā)展模式都產生了很大影響。《規(guī)劃》在分析“十四五”發(fā)展環(huán)境時提出，“世界百年未有之大變局加速演變和我國社會主義現代化建設新征程開局起步相互交融，新冠肺炎疫情影響廣泛深遠，醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革全面深化，醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的內外部環(huán)境將發(fā)生復雜而深刻的變化”。筆者理解，在世界經歷百年未有之大變局之際，醫(yī)藥工業(yè)今后幾年也可能迎來多年未有之變局。
根據《規(guī)劃》，在產業(yè)結構方面，不同的產業(yè)板塊在“十四五”期間將呈現不同的發(fā)展態(tài)勢。化學創(chuàng)新藥、化學仿制藥、生物藥、中藥、化學原料藥各自都將面臨不同的機遇和挑戰(zhàn)，其中化學創(chuàng)新藥和生物藥的發(fā)展速度預計將顯著高于行業(yè)整體水平，在未來產業(yè)結構中占有更大的比重。如果把近年來獲批上市的國產創(chuàng)新藥作為一個整體來看，這個板塊將在“十四五”時期形成可觀的產業(yè)規(guī)模，成為行業(yè)增量的重要貢獻者。在產品結構方面，“騰籠換鳥”效果日漸顯現，過去五年臨床用藥前20位的品種已經發(fā)生了很大變化，抗體藥物等一些創(chuàng)新性強的產品進入臨床用藥前列，“十四五”時期這種變化趨勢將持續(xù)甚至加強；化學仿制藥、原料藥同品種的生產將更加集中，生產企業(yè)分散的問題會有所緩解。在企業(yè)結構方面，強弱差距將拉大，到“十四五”末期年銷售收入超200億元的大型企業(yè)可能達20～30家，而由于經營困難退出市場的企業(yè)也會增多，重組整合的強度將超過以往各個時期；創(chuàng)新型企業(yè)進一步崛起，在市值領先企業(yè)中居主導地位，隨著一批研發(fā)型企業(yè)開始申請藥品生產許可證，制藥企業(yè)總量不會減少，但結構得到優(yōu)化；帶量采購政策下，仿制藥企業(yè)各種力量博弈，將改變很多傳統(tǒng)優(yōu)勢企業(yè)的競爭地位。渠道結構方面，基于互聯(lián)網的醫(yī)藥流通新模式、新業(yè)態(tài)將快速發(fā)展，“雙通道”為零售端發(fā)展開辟了增長空間。
行業(yè)保持中高速發(fā)展需要新動能
行業(yè)增速是衡量行業(yè)發(fā)展水平的一個重要指標。《規(guī)劃》總結了“十三五”時期醫(yī)藥工業(yè)幾項主要經濟指標的完成情況：規(guī)模以上醫(yī)藥工業(yè)增加值年均增長9.5%，規(guī)模以上企業(yè)營業(yè)收入年均增長9.9%、利潤總額年均增長13.8%，均處于較高水平。但從縱向來看，同“十一五”“十二五”時期相比，“十三五”時期規(guī)模以上企業(yè)營業(yè)收入、利潤總額的增速都是下降的。導致增長放緩的原因是多方面的，包括：產業(yè)規(guī)模基數逐年增大，一系列醫(yī)保支付改革、醫(yī)療控費和降價措施實施，部分不合理用藥情況得到抑制等。
《規(guī)劃》提出，“十四五”時期行業(yè)增長目標是“營業(yè)收入、利潤總額年均增速保持8%以上”。相信這個數值是經過反復評估和測算的，但從行業(yè)發(fā)展態(tài)勢來看，“十四五”期間完成這一目標仍面臨很大挑戰(zhàn)。過去十年，醫(yī)藥工業(yè)的高速發(fā)展很大程度上受益于國家加大醫(yī)藥衛(wèi)生投入、醫(yī)保目錄擴容等政策帶來的基本醫(yī)療需求的釋放，以及醫(yī)藥產品出口穩(wěn)定增長，但近年來，這些直接來自需求側的增長動能正在減弱，而前文所述的造成行業(yè)增速放緩的因素逐步占據主導地位，并將在“十四五”期間持續(xù)發(fā)揮作用。特別是作為我國用藥結構主體的化學仿制藥，在帶量采購等政策作用下相關企業(yè)營業(yè)收入增長將進一步放緩，影響行業(yè)整體增速。因此，“十四五”時期醫(yī)藥工業(yè)要實現既定增長目標需要培育新的增長動能。面向國內大循環(huán)，要通過技術創(chuàng)新促進用藥結構升級，滿足日益增長的健康需求，提高創(chuàng)新藥在產品結構中的比重，提高技術創(chuàng)新對產業(yè)增長的貢獻率。《規(guī)劃》在發(fā)展目標中提出，“到2025年創(chuàng)新產品新增銷售占全行業(yè)營業(yè)收入增量的比重進一步增加”。相關分析顯示，2025年創(chuàng)新藥新增的銷售收入有望占全行業(yè)營業(yè)收入增量（和2020年比）的20%以上。面向國際大循環(huán)，我們要強化原料藥國際競爭優(yōu)勢，維持原料藥出口基本盤的穩(wěn)定，并豐富出口產品組合，培育國際競爭新優(yōu)勢，加快出口結構升級。
創(chuàng)新驅動轉型是重要任務
在國家鼓勵創(chuàng)新的大背景下，我國醫(yī)藥創(chuàng)新駛入快車道。《規(guī)劃》總結了“十三五”時期醫(yī)藥創(chuàng)新領域取得的成績。“研發(fā)投入持續(xù)增長，在研新藥數量躍居全球第二位，1000余個新藥申報臨床，47個國產創(chuàng)新藥獲批上市，較‘十二五’翻一番。”除了新藥研發(fā)數量增加，我國新藥研發(fā)水平也顯著提升，新靶點、新機制藥物大量布局，一批產品開展中外同步注冊申報，向境外授權的新藥日漸增多。在新冠肺炎疫情防控過程中，多條技術路線的新冠病毒疫苗順利實現產業(yè)化，展示了我國醫(yī)藥創(chuàng)新的技術基礎和綜合實力。面向未來，《規(guī)劃》將“創(chuàng)新驅動轉型”作為行業(yè)發(fā)展的重要任務，“十四五”時期的目標是“創(chuàng)新驅動轉型成效顯現”，2035年的目標是“創(chuàng)新驅動發(fā)展格局全面形成，原創(chuàng)新藥和‘領跑’產品增多，成為世界醫(yī)藥創(chuàng)新重要源頭”。
“十四五”時期是創(chuàng)新驅動轉型的關鍵時期。隨著過去十余年大量創(chuàng)新資源的投入，已有一大批在研新藥進入收獲期。“十四五”期間預計有200個以上國產新藥申報新藥上市申請（NDA）/生物制品許可申請（BLA），獲批新藥可能超過100個，從研發(fā)投入階段轉向商業(yè)化階段。這些新藥的臨床表現情況如何、能否順利獲批并實現商業(yè)化價值、相應研發(fā)型生物技術公司能否順利實現商業(yè)化轉型等等，均關系到創(chuàng)新生態(tài)演變和資本市場的信心，更影響整個醫(yī)藥工業(yè)的轉型升級。挑戰(zhàn)是多方面的，包括新藥審評標準和效率、醫(yī)保準入條件和支付政策、資本投入的持續(xù)性、醫(yī)療機構準入和臨床使用政策、同靶點藥物過度競爭等，但總體上機遇大于挑戰(zhàn)，今后幾年我國創(chuàng)新藥產業(yè)的發(fā)展壯大值得期待。
《規(guī)劃》提出了下一步醫(yī)藥創(chuàng)新的方向和重點，以下兩方面尤為重要：
一是提升原始創(chuàng)新能力，加快創(chuàng)新升級。我國醫(yī)藥創(chuàng)新經過近幾年的發(fā)展取得了突出的成績，也積累了不少問題。以“me-too”為特點的“跟隨式”創(chuàng)新解決了很多重大疾病無藥可用的問題，但也導致了產品同質化、臨床價值不突出等矛盾。進入新發(fā)展階段，《規(guī)劃》提出應立足本土資源和優(yōu)勢，面向世界科技前沿和全球市場，向“引領式”創(chuàng)新邁進；通過建立以臨床價值為導向的新藥評估機制和臨床研發(fā)指導原則，促進創(chuàng)新資源優(yōu)化配置和企業(yè)研發(fā)管線合理布局，減少同靶點藥物過度重復開發(fā)；針對原始創(chuàng)新能力不足的問題，要打造國家戰(zhàn)略科技力量，激活高校、科研院所、醫(yī)療機構的創(chuàng)新資源，并進一步健全創(chuàng)新支撐服務體系。
二是改進創(chuàng)新激勵政策，促進創(chuàng)新產品應用。購買力強、成長性好、規(guī)范有序的藥品市場是創(chuàng)新藥產業(yè)發(fā)展壯大的基礎。由于整體支付能力制約，我國用藥結構中創(chuàng)新藥占比較低，在醫(yī)院市場占比約為5%左右，很多價格較高的創(chuàng)新藥患者可及性差。《規(guī)劃》提出，要穩(wěn)步提升醫(yī)保籌資水平，持續(xù)推進醫(yī)保目錄動態(tài)調整和準入談判，健全新藥價格形成機制，大力發(fā)展商業(yè)健康保險，改進醫(yī)療機構準入采購政策，促進創(chuàng)新產品的市場化應用。這些政策措施對鼓勵創(chuàng)新、培育創(chuàng)新藥重磅產品、提高創(chuàng)新藥對行業(yè)增長的貢獻率具有重要意義。
提升制造水平是行業(yè)發(fā)展的基礎
深入實施制造強國戰(zhàn)略是《中華人民共和國國民經濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要》提出的一項重要任務，強調要增強制造業(yè)競爭優(yōu)勢，推動制造業(yè)高質量發(fā)展。《規(guī)劃》將“落實制造強國戰(zhàn)略”納入指導思想，將“制造水平系統(tǒng)提升”作為發(fā)展目標，將“推動醫(yī)藥制造能力系統(tǒng)升級”作為主要任務，凸顯了提升制造水平、打造制造優(yōu)勢的重要性。
綜合《規(guī)劃》相關內容，提升醫(yī)藥工業(yè)制造水平包括以下內涵：
提高產業(yè)化技術水平。支持企業(yè)圍繞關鍵技術、核心裝備、新型材料開展攻關，開發(fā)和轉化應用一批先進技術，構筑產業(yè)技術新優(yōu)勢。《規(guī)劃》提到了幾個急需提升的技術領域，包括新型生物藥生產技術、原料藥創(chuàng)新工藝、高端制劑生產技術、中藥全過程質量控制技術，在這些方面（除中藥外），我國和國際先進水平仍存在一定差距。
提高重點領域產品質量。我國藥品生產企業(yè)眾多，企業(yè)質量管理水平參差不齊，《規(guī)劃》將化學仿制藥、部分中藥、藥用輔料和包材作為產品質量升級的重點，提出要持續(xù)開展仿制藥一致性評價，提高過評品種的覆蓋面；以提升中藥穩(wěn)定性和可控性為核心目標，提高中藥制造過程控制水平；健全藥用輔料、包裝材料的標準體系和質量規(guī)范，促進產品有效滿足仿制藥一致性評價、制劑國際化等要求。
推動數字化轉型。數字化和智能制造對醫(yī)藥工業(yè)制造體系升級具有重要作用，能夠帶來研發(fā)、生產、流通全鏈條的效率提升，幫助企業(yè)改進質量控制和降低質量風險，以及發(fā)展新的商業(yè)模式。《規(guī)劃》就產業(yè)數字化轉型提了三個重點方向：以新一代信息技術賦能醫(yī)藥研發(fā)，探索人工智能、云計算、大數據等技術在研發(fā)領域的應用，推進健康醫(yī)療大數據的開發(fā)應用和整合共享；實現信息技術與生產運營深度融合，在工廠設計、生產制造、安全生產、物流倉儲、經營管理等各個環(huán)節(jié)應用數字化技術；發(fā)展新模式新業(yè)態(tài)，構建覆蓋疾病診療、藥品配送、醫(yī)療機構收費、醫(yī)保結算等環(huán)節(jié)的數字化管理體系。
促進綠色低碳發(fā)展。化學原料藥生產處于醫(yī)藥產業(yè)鏈上游，一直是污染治理重點領域，同時由于生產過程使用的危險化學品較多，也成為安全生產集中整治的重點。隨著國家環(huán)保、安全監(jiān)管力度加大，以及“雙碳”行動的實施，原料藥產業(yè)的可持續(xù)發(fā)展面臨很大挑戰(zhàn)。《規(guī)劃》提出的主要措施是：開展綠色技術創(chuàng)新和“三廢”治理共性技術攻關，采用新型技術裝備改造傳統(tǒng)生產過程；提升安全風險管控能力，提升本質安全、人員技能素質、安全信息化水平；實施碳減排行動計劃，明確重點領域二氧化碳排放強度控制目標，提高全行業(yè)資源綜合利用效率；嚴格執(zhí)行環(huán)保、安全、節(jié)能準入標準，淘汰一批VOCs（揮發(fā)性有機物）排放高、環(huán)境污染嚴重、安全風險高的工藝技術和生產設施，支持建設綠色工廠、綠色園區(qū)和綠色供應鏈。
打造產業(yè)鏈優(yōu)勢。我國醫(yī)藥工業(yè)具備較好的產業(yè)基礎和綜合競爭力，主要表現是產品門類齊全、規(guī)模體量突出、產業(yè)配套完整，為常態(tài)和應急情況下保障藥品供應以及參與國際競爭創(chuàng)造了條件。但從產業(yè)鏈角度來看，很多環(huán)節(jié)仍存在短板，特別是儀器、裝備、試劑、耗材等高端配套領域，和國際先進水平存在差距。《規(guī)劃》將“提升產業(yè)鏈穩(wěn)定性和競爭力”作為一項重要任務，提出要對標國際先進水平，強化資源要素支撐，補齊產業(yè)鏈關鍵短板；鍛造長板，提升關鍵核心競爭力，提高全要素生產效率，不斷強化體系化制造優(yōu)勢，形成具有更強創(chuàng)新力、更高附加值、更安全可靠的產業(yè)鏈和供應鏈。
國際化發(fā)展要加快向高階邁進
《規(guī)劃》總結了“十三五”時期我國醫(yī)藥產業(yè)國際化方面取得的進展：出口交貨值年均增長14.8%，創(chuàng)新藥國際注冊取得突破性進展；企業(yè)對外投資活躍，產品技術引進增多。筆者根據有關數據計算得知，2020年醫(yī)藥工業(yè)出口交貨值約3000億元，占整體營業(yè)收入的10%左右，成為拉動行業(yè)增長的重要力量。但我們也要看到國際化方面存在的問題：一是出口結構升級慢，出口產品以化學原料藥和中低端醫(yī)療器械為主，制劑出口規(guī)模小、增長慢、有國際影響力的企業(yè)少；二是作為出口主體的化學原料藥“內卷”嚴重，并面臨全球化逆流沖擊；三是“十三五”出口高增速很大程度上受益于2020年疫情防控物資出口大增，這種態(tài)勢很難在“十四五”期間持續(xù)。
“十四五”時期我國醫(yī)藥產業(yè)國際化發(fā)展面臨新的形勢，受各種因素影響，全球醫(yī)藥創(chuàng)新鏈、產業(yè)鏈、供應鏈正在重塑，《規(guī)劃》提出的發(fā)展方向是“深化產業(yè)國際合作，加快培育競爭新優(yōu)勢，更高水平融入全球創(chuàng)新網絡和產業(yè)體系”。《規(guī)劃》提出，要吸引全球醫(yī)藥創(chuàng)新要素向國內集聚，立足國內醫(yī)藥大市場，吸引全球創(chuàng)新藥品率先在我國注冊，鼓勵跨國公司在華設立研發(fā)中心和創(chuàng)新藥生產基地，支持企業(yè)通過多種方式引進國外先進技術。同時，要推動國內醫(yī)藥企業(yè)更高水平進入國際市場，持之以恒推進制劑國際化，產品向高端仿制藥、生物藥、創(chuàng)新藥等價值鏈上游延伸。推進創(chuàng)新藥國際化，支持企業(yè)選擇有國際市場潛力的品種開展國內外同步注冊，努力在全球市場獲取創(chuàng)新藥價值。把握生物類似藥國際市場機遇以及新冠病毒疫苗形成的國際影響力，大力開拓生物藥國際市場。增強仿制藥制劑國際競爭優(yōu)勢，提高首仿藥、復雜制劑等高附加值產品比重。另外，《規(guī)范》明確，要夯實國際醫(yī)藥合作基礎，加強國際藥品監(jiān)管合作，深入參與國際監(jiān)管協(xié)調機制，促進國內外法規(guī)接軌、標準互認和質量互信，為醫(yī)藥產品更便捷走向國際市場創(chuàng)造條件。
（作者系中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會副會長）
